Het zuiden van Lesbos is door de grillige vorm van het eiland gelegen tussen de baaien van Gera en Kalloni.
Aan de zuidkust ligt de tweede grote stad van het eiland, Plomari. Plomari heeft een kleine haven en is verder vooral bekend om zijn distilleerderijen want hier staan de belangrijkste Ouzo fabrieken van Griekenland.
De stad is als een soort theater tegen een heuvel gebouwd en langs de kade staan vele oude monumentale panden.
In het ruwe binnenland liggen vele leuke bergdorpjes waarvan Agiassos wel één van de grootste is, het is gebouwd op de helling van de Olympus die met zijn 968 meter, samen met de Vigla in het noorden, de hoogste bergen zijn op Lesbos, beide bergtoppen worden echter ontsierd door de vele antennemasten en uitkijk posten van het Griekse leger.
Midden in Agiassos ligt de fraaie Panagia Agiasiotissakerk met zijn vele kunstschatten.
Vlak bij Agiassos ligt Karini dat met zijn vele waterstroompjes een zeer vreemd maar mooi stukje natuur is in deze bergstreek. In de oude grote holle boom zou de schilder Theophilos hebben gewoond.
Megalochori is eveneens een fraai bergdorp in het binnenland en zijn omgeving wordt ook wel eens het Zwitserland van Lesbos genoemd.
In de baai van Kalloni ligt de mysterieuze oude verzonken stad van Pyrra waarvan bij laag water de contouren zichtbaar zijn.
Aan de zuidkust liggen vele grote en kleine baaien waarvan velen zandstranden bevatten, daarvan is Tarti wel één van de mooiste. Ook Vatera heeft een heel mooi zandstrand dat ruim 8 kilometer lang is.