Het zuiden van Karpathos is afwisselend want in het zuidoosten is het bergachtig terwijl het zuidwesten plat en kaal is.
De belangrijkste plaats in het zuiden is Amoopi, ook wel de tweede toeristische plaats van Karpathos. Amoopi heeft zich de laatste jaren steeds meer toelegt op het toerisme en er zijn ook enkele hotels en appartementen te vinden. In Amoopi vindt u ook een drietal fraaie stranden en baaien.
Langs hellende en bochtige wegen komt u bij drie verschillende baaien waarvan er één erg laaggelegen en met kiezels bedekt is. Daar is de zee wat onrustiger dan bij de overige stranden. Een andere baai heeft fijn zand en loopt af in zee.
En een derde baai is klein en heel ondiep maar met zeer helder water waarin u de vissen kunt zien zwemmen. In het zuidwesten zijn ook enkele baaien en stranden te vinden maar door de vaak krachtige wind worden deze veel gebruikt door de surfers.
In dit zuidwestelijke deel van het eiland is ook het vliegveld gelegen. In de bergen van het zuidoostelijke deel van Karpathos liggen de bekende kerken Agia Kiraki en Panagia ti Lamiotissa en vooral deze laatste trekt op zijn geboortedag (7 september) vele bezoekers van de andere eilanden en zelfs uit het buitenland. Zeer bijzonder zijn de vele bankjes, welke achter de kerk in een soort van theateropstelling zijn te vinden. In Menetes, waar de pastelkeurige huisjes gebouwd zijn tegen een rotswand, vindt u de statige Kimissi Theotokoukerk.
Door de ligging van het plaatsje lijkt het alsof de huisjes letterlijk tegen de rotsen aangeplakt zijn.
Van hieruit heeft u trouwens een schitterend uitzicht over de baai van Pigadia.
Even buiten Pigadia liggen een tweetal grotten genaamd Potidaio, de Grieken noemen het 't Poseidon House. In de wanden kun men nog de restanten van schelpen zien. Zo hoog heeft het zeewater dus ooit gestaan en aan de zijkanten van de grotten bevinden zich enkele grafruimtes uit 3000 jaar voor Christus.